近幾年隨著原核細胞和真核細胞培養(yǎng)技術的發(fā)展,生物反應器工藝的容積產率有了實質性的提高。這種提高主要是由于一些常用表達系統(tǒng),如細菌、酵母甚至是哺乳動物細胞,其生長密度的大幅增加。工藝中聚積的大量生物質,對初步回...[繼續(xù)閱讀]
海量資源,盡在掌握
近幾年隨著原核細胞和真核細胞培養(yǎng)技術的發(fā)展,生物反應器工藝的容積產率有了實質性的提高。這種提高主要是由于一些常用表達系統(tǒng),如細菌、酵母甚至是哺乳動物細胞,其生長密度的大幅增加。工藝中聚積的大量生物質,對初步回...[繼續(xù)閱讀]
判斷并控制流化床的膨脹狀態(tài)在EBA工藝中很關鍵。因為EBA是在有限的柱高內進行的,過度膨脹會導致吸附劑的揚析或在頂部接頭處被壓實,這都是極不理想的。通過使床層流態(tài)化,這兩種情況都可以避免。另外,分離過程的吸附性能由停...[繼續(xù)閱讀]
Hall等[8]建立了一個模型,可以用簡單的方法描述蛋白質與多孔吸附劑的吸附過程中的穿透曲線。此模型假設液側和顆粒側的傳質造成了不可逆平衡,并使吸附效率受到限制,分別用傳質單位Nf和Np表示。2.2.2.1液側傳質在類似膨脹床這樣...[繼續(xù)閱讀]
式(2.14)展示了完整的Hall模型,其中包括Nf。值得注意的是Φ僅是近似值,其作用幾乎可忽略不計。式(2.14)中,T是上樣參數(shù),它表示一定體積的上樣量(VbrkC0)和柱平衡時的有效容量(Qeq·Vs)之間的比率。舉例來說,T=0.5時,加入柱內的料液可達到...[繼續(xù)閱讀]
當將較低密度的液體引入含有較高密度液體的柱底部后,會發(fā)生嚴重的混合。引入的液體不足以等量置換柱內已有的緩沖液。Fee和Liten[10]開發(fā)出一種雙罐串聯(lián)模型,可以預測將高密度液體完全置換所需要的低密度液體的SBV數(shù)值??捎檬?..[繼續(xù)閱讀]
早期的EBA硬件設備使用的是傳統(tǒng)的篩板和分布平板設計。這種設計雖然不理想,但已經過實際考驗,在很多情況下,這一設計已成功地應用于穩(wěn)健的工藝中。據我們所知,傳統(tǒng)分布系統(tǒng)(STREAMLINE25和STREAMLINE100,GEHealthcare,Uppsala,瑞典)在處理高...[繼續(xù)閱讀]
我們研究并測試了文獻[11]中提到的改進設計,即擺動輪和止回閥系統(tǒng)。在這一設計中,流體分布通過電動擺動入口臂實現(xiàn),柱底沒有分布平板和篩板,見圖2.4。圖2.4擺動輪分布系統(tǒng)該設計中,不能在上樣及沖洗后沉降床層,使按填充床模式...[繼續(xù)閱讀]
在快節(jié)奏的開發(fā)周期內,有代表性的原料是十分寶貴的。使用上述提到的模型技術可節(jié)約這種資源,并通過建立平臺方法,加快開發(fā)速度。2.6.1.1流態(tài)化理解設備和床的膨脹特性是工藝開發(fā)的第一步??梢酝ㄟ^最高密度/最黏稠的溶液和預...[繼續(xù)閱讀]
此處提供的案例是上面提到的使用蛋白A親和EBA從4%濕重的CHO培養(yǎng)液中捕獲重組抗體步驟的實驗方案。2.6.2.1流態(tài)化用3種樹脂完成了Richardson-Zaki流化實驗和結果分析,測定了不同流體速率下的沉降床高度和膨脹床高度,并用式(2.5)來計算...[繼續(xù)閱讀]
可降低商品的生產成本的工藝步驟是值得研究的。EBA可通過減少工藝時間、物料消耗及降低產品損失來降低成本。將平臺方法學與穩(wěn)健的設備相結合,對于在生物藥物的快速開發(fā)周期中建立穩(wěn)健的工藝是必不可少的。本章節(jié)可為在最...[繼續(xù)閱讀]