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韓春雨

2016年5月2日,韓春雨作為通訊作者在國際頂級期刊《自然·生物技術(shù)》(Nature Biotechnology)雜志上發(fā)表了一篇研究成果,即發(fā)明了一種新的基因編輯技術(shù)——NgAgo-gDNA,向已有的最時(shí)興技術(shù)CRISPR-Cas9發(fā)起了挑戰(zhàn)。論文發(fā)表后,在國內(nèi)外引發(fā)強(qiáng)烈關(guān)注,甚至被部分媒體譽(yù)為“諾獎級”實(shí)驗(yàn)成果。但此后不久,該論文內(nèi)容就陷入爭論:有人提出韓春雨的試驗(yàn)無法重復(fù),有人說可以重復(fù),彼此爭論不休、難有定論。

  人物經(jīng)歷

  

  左起:叢斌、韓春雨、葛會波

  1992年,考入河北師范大學(xué)。

  1992.9至1996.7,河北師范大學(xué)生物系學(xué)士。

  1997.9至2000.7,中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院碩士(導(dǎo)師:邱麗娟 常汝鎮(zhèn))

  2000.9至2003.7,中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)/中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院博士,師從分子生物學(xué)專家、中國科學(xué)院院士強(qiáng)伯勤和袁建剛教授。

  主要成就

  科學(xué)研究

  真核基因表達(dá)調(diào)控,特別是和腫瘤相關(guān)的基因。此外,還有表觀遺傳相關(guān)蛋白,RNA的功能研究,例如,長非編碼RNA的功能及其他。

  他在基因編輯技術(shù)上的最新發(fā)現(xiàn)轟動了中國生物學(xué)界,甚至也觸動了世界生物學(xué)界。

  研發(fā)出基因編輯新技術(shù)NgAgo-gDNA的成果發(fā)表在英國《自然·生物技術(shù)》上,向此前最先進(jìn)的基因編輯技術(shù)CRISPR-Cas9發(fā)起了挑戰(zhàn),引發(fā)轟動。據(jù)介紹,該成果打破了國際基因編輯技術(shù)的壟斷,實(shí)現(xiàn)了中國高端生物技術(shù)原創(chuàng)零的突破,有望成為新一代“基因剪刀”。

  科研項(xiàng)目

  1 國家自然科學(xué)基金30700143:一個新的alpha-N Catenin 相互作用蛋白的鑒定及此項(xiàng)互作用的功能研究 (主持)34萬元

  2 國家轉(zhuǎn)基因重大專項(xiàng)課題2009ZX08002-005B 抗蚜轉(zhuǎn)基因小麥新品種培育任務(wù)一 抗蚜目的基因克隆及高效、特異轉(zhuǎn)化體系的構(gòu)建、改造及遺傳轉(zhuǎn)化 200萬元(任務(wù)負(fù)責(zé)人)[2]

  論文發(fā)表

  1 Human Bex2 interacts with LMO2 and regulates the transcriptional activity of a novel DNA-binding complex. Chunyu Han, Hao Liu, Kang Yin, Yi Xie, Xiao Shen, Yong Wang,Jiangang Yuan, Boqing Qiang, Yong-Jian Liu*and Xiaozhong Peng* Nucleic Acids Research, 2005, Vol. 33, No. 20 6555–6565 SCI 8.552

  2 GA signaling and CO/FT regulatory module mediate salt-induced late flowering in Arabidopsis thaliana. Kexue Li, Youning Wang,Chunyu Han,Wensheng Zhang, Huizhen Jia, Xia Li Plant Growth Regul. 2007, 53 (3): 195-206 .

  3 Arabidopsis EIN2 modulates stress response through abscisic acid response pathway.Wang Y, Liu C, Li K, Sun F, Hu H, Li X, Zhao Y, Han C, Zhang W, Duan Y, Liu M, Li X.Plant Mol Biol. 2007 Aug;64(6):633-44. Epub 2007 May 29.

  4 Salt-induced plasticity of root hair development is caused by ion disequilibrium in Arabidopsis thaliana.Wang Y, Zhang W, Li K, Sun F, Han C, Wang Y, Li X.J Plant Res. 2008 Jan;121(1):87-96. Epub 2007 Dec 4.

  5 2012年 34卷 6期 封面 BEX2與INI1/hSNF5蛋白的相互作用及對S期細(xì)胞的影響 韓秋悅 范彥會 王雅麗 張少丹 韓春雨(河北科技大學(xué)產(chǎn)權(quán))

  6 HeLa細(xì)胞中INI1通過與E2A作用下調(diào)CD117 ,《中國生物工程雜志》2011年第11期,范彥會;韓秋悅;王雅麗;韓春雨(河北科技大學(xué)產(chǎn)權(quán))

  7.DNA-guided genome editing using theNatronobacterium gregoryiArgonaute,F(xiàn)eng Gao, Xiao Z Shen, Feng Jiang, Yongqiang Wu &Chunyu Han,Nature Biotechnology 34, 768–773 (2016)[5]

  成果爭議編輯

  2016年5月2日,世界頂級學(xué)術(shù)刊物《自然·生物技術(shù)》(Nature Biotechnology 34, 768–773, 2016)刊發(fā)了河北科技大學(xué)副教授韓春雨的題為“DNA-guided genome editing using theNatronobacterium gregoryiArgonaute”的研究論文。

  2016年7月29日,此前曾宣布可以重復(fù)韓春雨實(shí)驗(yàn)結(jié)果的澳大利亞國立大學(xué)研究者蓋坦·布爾焦稱,盡管他和同事在過去的一個月做了多次嘗試,但最終發(fā)現(xiàn):NgAgo無法進(jìn)行基因編輯。他呼吁《Nature Biotechnology》雜志要求韓春雨公開原始數(shù)據(jù)。另外,美國、西班牙等多位科學(xué)家也公開表示,無法重復(fù)韓春雨NgAgo系統(tǒng)的基因組編輯結(jié)果。

  2016年8月2日,《自然-生物技術(shù)》發(fā)表聲明稱,“已有若干研究者聯(lián)系本刊,表示無法重復(fù)這項(xiàng)研究。本刊將按照既定流程來調(diào)查此事。作為在自然科研旗下期刊發(fā)表論文的條件之一,作者須將材料、數(shù)據(jù)、代碼和相關(guān)的實(shí)驗(yàn)流程及時(shí)向讀者提供,不可加以不當(dāng)限制”。

  2016年8月8日,韓春雨向非盈利性質(zhì)粒共享信息庫Addgene提交新版的詳細(xì)實(shí)驗(yàn)方法,并補(bǔ)充了4項(xiàng)應(yīng)當(dāng)注意的問題。其中包括“NgAgo/gDNA 系統(tǒng)對細(xì)胞中胞內(nèi)菌和支原體感染敏感,在實(shí)驗(yàn)前要仔細(xì)確認(rèn)所使用的細(xì)胞株未被污染或污染已被徹底清除”等細(xì)節(jié)。

  2016年8月8日,《自然》雜志網(wǎng)站發(fā)表一篇報(bào)道,詳細(xì)記述了多國科學(xué)家對于韓春雨的NgAgo的爭論。文章指出,來自澳大利亞、西班牙等國的科研人員表示實(shí)驗(yàn)不可重復(fù),另有一些科學(xué)家表示曾重復(fù)出韓春雨的部分實(shí)驗(yàn),但還需進(jìn)一步確認(rèn)。

  2016年10月10日,國內(nèi)13位知名研究學(xué)者實(shí)名公開了他們“重復(fù)”韓春雨實(shí)驗(yàn)方法無法成功的結(jié)果。這些學(xué)者的一致觀點(diǎn)是:“不能再拖了,必須要發(fā)聲,要讓國際科學(xué)界看到基因編輯中國科學(xué)家的態(tài)度。”

  2016年10月11日,河北科技大學(xué)副教授韓春雨接受科技日報(bào)記者采訪,回應(yīng)13位學(xué)者實(shí)名宣布無法重復(fù)他的NgAgo實(shí)驗(yàn)。他依然認(rèn)為,別人重復(fù)不了,細(xì)胞污染的可能性最大。

  2016年10月13日,關(guān)于河北科技大學(xué)副教授韓春雨的最新發(fā)現(xiàn)是否可重復(fù)實(shí)驗(yàn)的爭議引發(fā)了科技界甚至普通公眾的強(qiáng)烈關(guān)注。中科院微生物所研究員、中科院院士高福則表示,這并不是他最關(guān)心的問題,對于這一事件要從三個層面來看:首先是科學(xué)發(fā)現(xiàn)是否真實(shí),其次是問題出在哪里,最后才是大家熱議的是否造假。

  2016年10月14日,河北科技大學(xué)就韓春雨實(shí)驗(yàn)結(jié)果受質(zhì)疑作出書面回應(yīng)稱:已有機(jī)構(gòu)用韓春雨團(tuán)隊(duì)技術(shù)實(shí)現(xiàn)基因編輯具體信息會適時(shí)向社會公布,并懇請社會各界提供和諧寬松的輿論環(huán)境和文化氛圍,給予他們多一點(diǎn)支持、多一點(diǎn)時(shí)間、多一點(diǎn)耐心,這樣才更有利于科技進(jìn)步和科技工作者成長。

  2016年10月27日,《自然·生物技術(shù)》新聞發(fā)言人日前表示,已經(jīng)收到了關(guān)于這一文章的多個意見,并且已經(jīng)考慮了或正在謹(jǐn)慎考慮這些意見。 該新聞發(fā)言人還表示,總的來說,對《自然·生物技術(shù)》的批評意見經(jīng)過同行評議之后,可能會被刊登。“有一些提交的批評意義如此重大,以至于讓作者或編輯推斷出論文的基本結(jié)論是無效的—這種情況下,論文會被撤稿。如果有必要突出和澄清原始論文的問題,來函可能會與撤稿聲明一起刊登。”該新聞發(fā)言人表示,“我們認(rèn)真對待自己對已發(fā)表論文更新的責(zé)任,但沒有兩個調(diào)查是一樣的,調(diào)查可能需要相當(dāng)一段時(shí)間。讓調(diào)查按照應(yīng)有的程序進(jìn)行,不預(yù)先判斷結(jié)果很重要,因?yàn)橹缚乜赡鼙蛔C明是基于事實(shí)或沒有根據(jù)的。”

  2016年11月11日,中國南通大學(xué)等機(jī)構(gòu)研究人員出版的新一期英國《自然》雜志子刊《細(xì)胞研究》上發(fā)表論文,報(bào)告了他們將NgAgo基因技術(shù)用于斑馬魚的研究結(jié)果。在這項(xiàng)研究中,研究人員將NgAgo基因技術(shù)用于改變斑馬魚的基因fabp11a。結(jié)果發(fā)現(xiàn),這可以“敲低”該基因,并因此導(dǎo)致斑馬魚眼部發(fā)育缺陷。但是在學(xué)術(shù)上,“敲低”基因并不等于“編輯”基因,這項(xiàng)研究并沒有發(fā)現(xiàn)NgAgo技術(shù)有基因編輯功能。研究人員表示,由于研究對象不同,此次研究“不能對此前韓春雨的結(jié)論證實(shí)或證偽”。

  2016年11月15日,學(xué)術(shù)期刊《蛋白質(zhì)與細(xì)胞》(Protein & Cell)以來信(Letter)形式在線發(fā)表了一篇題為“關(guān)于NgAgo的疑問(Questions about NgAgo)”的文章,由國內(nèi)外20家實(shí)驗(yàn)室的負(fù)責(zé)人聯(lián)合署名,對河北科技大學(xué)副教授韓春雨等人發(fā)表在《自然-生物技術(shù)》(Nature Biotechnology)的論文結(jié)果提出質(zhì)疑,表示無法重復(fù)韓春雨的NgAgo實(shí)驗(yàn)結(jié)果。這篇論文20名論文作者包括此前曾實(shí)名發(fā)聲無法重復(fù)韓春雨的13名中國學(xué)者,以及新加入的7名學(xué)者,如美國NIH人類基因組研究所教授ShawnBurgess、約翰霍普金斯大學(xué)教授程臨釗、中山大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院副教授黃軍就等學(xué)者。[14]

  2016年11月16日,韓春雨回應(yīng)稱科學(xué)論文會用科學(xué)論文回應(yīng),前一段時(shí)間,已經(jīng)在進(jìn)行準(zhǔn)備,會在雜志上發(fā)表論文。

  2016年11月23日,英國《自然》雜志刊載的一篇新聞報(bào)道援引韓春雨的話說,他已發(fā)現(xiàn)一個不容易引起注意的問題,這或許能解釋為什么別人很難重復(fù)他在論文中描述的實(shí)驗(yàn)。

  2016年11月28日,《自然-生物技術(shù)》在線發(fā)表了德國弗萊堡大學(xué)醫(yī)學(xué)中心細(xì)胞與基因治療研究所負(fù)責(zé)人Toni Cathomen及同事針對韓春雨課題組的NgAgo基因編輯技術(shù)的評論通信文章,表示利用NgAgo技術(shù)未能檢測到DNA引導(dǎo)的基因組編輯。期刊還發(fā)表了一篇“編輯部關(guān)注”,用來“提醒讀者對原論文結(jié)果的可重復(fù)性存有擔(dān)憂”。此外,期刊還表示將繼續(xù)與原論文的作者保持聯(lián)系,并為他們提供機(jī)會,以在2017年1月底之前完成其調(diào)查,屆時(shí),將會向公眾公布最新進(jìn)展。

  焦點(diǎn)關(guān)注

  20名學(xué)者論文質(zhì)疑哪些內(nèi)容?

  根據(jù)論文,實(shí)驗(yàn)由不同實(shí)驗(yàn)室研究人員獨(dú)立操作,但實(shí)驗(yàn)結(jié)果均未證明NgAgo具有任何基因組編輯活性。黃志偉告訴記者,他的實(shí)驗(yàn)室也重復(fù)很多次,但一直沒發(fā)現(xiàn)“切割”效果,沒得到預(yù)想結(jié)果。

  此外,論文還對韓春雨此前聲明的論文結(jié)果重現(xiàn)需要“卓越的實(shí)驗(yàn)技能”,以及重復(fù)實(shí)驗(yàn)未果,可能因?yàn)镹gAgo的活性對培養(yǎng)物中的支原體或細(xì)菌非常敏感等言論提出質(zhì)疑。

  論文寫道,不論是最初發(fā)布的步驟,還是后來在全球科學(xué)家質(zhì)粒共享非盈利組織Addgene網(wǎng)站上更新的信息,似乎都不涉及任何似乎需要“卓越的實(shí)驗(yàn)技能”的步驟。同時(shí)提出,不可能所有的獨(dú)立實(shí)驗(yàn)室的細(xì)胞都被污染,導(dǎo)致一致陰性結(jié)果。

  這篇論文結(jié)尾處,學(xué)者提到,希望韓春雨能夠澄清NgAgo的不確定性,并能夠提供重復(fù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果所需要的細(xì)節(jié)。

  公布實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)會否泄露商業(yè)秘密?

  面對質(zhì)疑,處于輿論漩渦中的韓春雨并沒有公布重復(fù)成功實(shí)驗(yàn)室的名稱,也未披露更詳細(xì)的原始數(shù)據(jù)。對此,有觀點(diǎn)認(rèn)為,公布詳細(xì)的原始數(shù)據(jù)是否意味著泄露商業(yè)秘密。

  根據(jù)報(bào)道,如果韓春雨論文屬實(shí),其發(fā)明了一種新的基因編輯技術(shù),并打破目前主流編輯技術(shù)的壟斷。原北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院教授王晨光認(rèn)為,申請專利和發(fā)表論文是兩碼事,無論如何,作者需對其發(fā)表論文的真假負(fù)責(zé)。

  如果韓春雨公開原始數(shù)據(jù),是否會泄露商業(yè)秘密?王晨光認(rèn)為,并沒有這種可能性。他解釋,申請專利和發(fā)表文章本身是矛盾的。既然已經(jīng)發(fā)表了論文,說明專利申請已進(jìn)入合法審批階段,可以向社會公示,接受質(zhì)詢。“在這個階段,即使對外公開原始實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù),也不會影響申請專利,更不存在泄露商業(yè)秘密”。

  社會任職

  國際期刊Molecular cell biology(SCI 4.2)審稿人

  親屬成員

  韓春雨的父親韓進(jìn)廉是河北師范大學(xué)中文系教授、紅學(xué)研究學(xué)者,與周汝昌先生是忘年之交。

  人物評價(jià)

  良好的科研生態(tài)環(huán)境中卻誕生了一位讓國際學(xué)界矚目的杰出學(xué)者,取得了讓國人驕傲的成績,難能可貴。(中國工程院院士,九三學(xué)社中央副主席叢斌評)


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